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Sandbox Physics

FR19

从一颗珠子读懂单分子力学

一颗珠子被分子拉偏,就能量出微小的力。顺着这把力尺,先看 DNA 怎样拉直,再看分子何时随机展开,最后看 ATP 怎样让马达走起来。每一步都从能看见的运动出发,逐渐读出背后的统计规律。

测力的装置,也会改变测量

珠子够大,光能找出它的位置;又够小,分子的一点拉力就能把它推偏。看不见的分子事件,就这样变成了看得见的运动。光阱、连接链和探测器都会改变信号,先把它们弄清楚,才知道该向分子追问什么。

AnA_n化学转变BnB_n机械步进An+1A_{n+1}
教学循环的原创示意。同一位置先发生化学状态转变,再由机械转变进入下一位置,两条边均保留反向跃迁。

从弹簧力与热涨落起步,先建立链弹性和串联柔顺性,再研究随机逃逸。把跃迁连成可逆化学循环,便能讨论马达。最后两章追问:有限带宽留下了哪些信息?换一种从未用于拟合的负载,模型还能不能预测?

共同教材基础 · 按需补读 FR25 统计物理先修 · FR19 模型与验收

  1. L1 · 1

    珠子一直在晃,怎样用它测力

    从光阱中珠子的热运动建立力标尺,推导均分关系与弛豫时间,再判断标定误差会怎样传到分子张力。

  2. L2 · 2

    DNA 为什么越拉越难伸长

    从链构象的数目理解熵弹性,建立蠕虫链力—伸长关系,检验弱拉伸和接近轮廓长度的极限。

  3. L2 · 3

    移动光阱,DNA 究竟伸长多少

    从同一受力平衡求珠位移和分子张力,分清串联刚度与涨落刚度,并追踪标定和带宽误差。

  4. L2 · 4

    为什么同一个分子不会总在同一拉力下展开

    用存活概率和瞬时跃迁率描述随机展开,推导恒力等待时间与线性加载的首达分布。

  5. L3 · 5

    怎样从一群展开事件估计势垒

    推导展开力峰值与加载率的关系,用包含删失的似然估计速率,并辨认带宽和仪器柔顺性的偏差。

  6. L3 · 6

    ATP 怎样让随机跃迁有了方向

    建立可逆双态化学机械网络,用局部详细平衡连接 ATP、负载与步进,推导平均速度和停滞力。

  7. L3 · 7

    看不清台阶时,还能知道马达走了多少吗

    把马达、珠子和探测器分开,分析带宽怎样隐藏台阶,并区分平均速度、步长和内部状态的可辨识性。

  8. L4 · 8

    换一种负载,马达模型还能预测吗

    用冻结的双态网络复算论文热力学关系,比较相同平均速度背后的不同动力学,并用新负载协议检验预测。

沿途的实验

已有校准实验保留无分子连接的珠子模型。三个新实验按明确定义的低维模型生成带种子的合成记录。下方来源连接原始装置与理论;论文中的真实实验和这里的模拟始终分别标注。

把保存的例子重新算一遍

默认合成记录保存单位、参数、模型版本、种子,以及分别标记的原始量和探测信号。清单附有校验值;展开文件保存一条完整轨迹和整组事件、删失信息。

来源与计算范围

  1. Sandbox Physics, FR19 synthetic default records and SHA-256 manifest (2026-10-28)

    三个教学实验的固定默认参数、种子与保存的观测通道。全部记录均为合成数据;清单列出各 JSON 文件和校验值。

  2. Wang et al., Stretching DNA with Optical Tweezers, Biophysical Journal 72, 1335–1346 (1997)

    图 1 给出表面、DNA 与珠子的几何;弹性分析区分熵弹性和链本身的拉伸。这里采用共线、不可伸长的教学模型,自选参数并生成合成记录,没有数字化论文实验点。

  3. Marko & Siggia, Stretching DNA, Macromolecules 28, 8759–8770 (1995)

    蠕虫链弹性与弱、强拉伸之间的插值。页面使用的插值式近似统计力学模型;链本身的伸长、扭转和过拉伸不在实验范围内。

  4. Lang et al., An Automated Two-Dimensional Optical Force Clamp for Single Molecule Studies, Biophysical Journal 83, 491–501 (2002)

    装置与反馈部分说明外加负载、珠子响应和探测器响应为什么需要分开。展开与马达实验采用理想给定力控制,没有模拟整套反馈仪器。

  5. Evans & Ritchie, Dynamic Strength of Molecular Adhesion Bonds, Biophysical Journal 72, 1541–1555 (1997)

    受力逃逸与加载率相关的断裂分布。这里的 Bell 首达模型只含一道不可逆势垒,采用明确给出的教学速率,没有拟合某种蛋白或重建论文数据。

  6. G. I. Bell, Models for the Specific Adhesion of Cells to Cells, Science 200(4342), 618–627 (1978)

    印刷页 622 的式 (16) 与页 623 的图 6:力相关的键寿命和受力倾斜的能量景观。这里取寿命倒数作为一道不可逆教学势垒的速率,省略重结合,参数不对应某种蛋白。

  7. K. Svoboda & S. M. Block, Force and Velocity Measured for Single Kinesin Molecules, Cell 77(5), 773–784 (1994)

    图 1 与图 4—5 描述珠子装置和连接链柔顺性。论文采用固定光阱;这里用理想力钳和自选双态速率解释化学驱动与负载响应。

  8. U. Seifert, Stochastic Thermodynamics, Fluctuation Theorems, and Molecular Machines, arXiv:1205.4176v1 (2012)

    第 9.4.5 节式 (240)—(244) 给出局部详细平衡,第 10.5 节式 (273) 给出单循环机器的输入与输出功率。限定复算将这些关系用于自选网络。图 3 展示一般多循环网络;页面的双态图是另画的示意。

  9. M. Ribezzi-Crivellari & F. Ritort, Force Spectroscopy with Dual-Trap Optical Tweezers: Molecular Stiffness Measurements and Coupled Fluctuations Analysis, Biophysical Journal 103(9), 1919–1928 (2012)

    双阱装置的方差分析,以及未对齐时不同方向涨落的耦合。这里保留单珠共线运动和局部谐振分子弹性,并单独定义探测器响应。

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